Results of transarterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma as a bridging therapy to liver transplantation / Resultados da quimioembolização transarterial do carcinoma hepatocelular como terapia ponte para transplante de fígado

Abstract Objective: To evaluate the degree of tumor necrosis after transarterial chemoembolization (TACE), used as a bridging therapy in patients awaiting liver transplantation, and its effect on survival. Materials and Methods: This was a retrospective cohort study involving 118 patients submitted to TACE prior to liver transplantation, after which the degree of tumor necrosis in the explant and post-transplant survival were evaluated. Results: Total necrosis of the neoplastic nodule in the explant was observed in 76 patients (64.4%). Of the patients with total necrosis in the explanted liver, 77.8% had presented a complete response on imaging examinations. Drug-eluting bead TACE (DEB-TACE), despite showing a lower rate of complications than conventional TACE, provided a lower degree of total necrosis, although there was no statistical difference between the two. By the end of the study period, 26 of the patients had died. Survival was longer among the patients with total necrosis than among those with partial or no necrosis (HR = 2.24 [95% CI: 0.91-5.53]; p = 0.078). Conclusion: In patients undergoing TACE as a bridging therapy, total tumor necrosis appears to be associated with improved patient survival.

Resumo Objetivo: Avaliar os resultados da necrose tumoral após quimioembolização transarterial (TACE) como terapia ponte e seu reflexo na sobrevida dos pacientes. Materiais e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, com 118 pacientes que realizaram TACE, em que foram avaliados o grau de necrose tumoral no explante e a sobrevida pós-transplante. Resultados: Necrose total do nódulo neoplásico no explante foi observada em 76 pacientes (64,4%). Observou-se que 77,8% dos pacientes com necrose total no explante hepático tinham apresentado resposta completa nos exames de imagem. A DEB-TACE, apesar de ter demonstrado menor taxa de intercorrências, proporcionou menor grau de necrose total em relação à TACE convencional, a despeito de não haver diferença estatística. Ao final do seguimento do estudo, o número de óbitos foi de 26. A sobrevida foi maior nos pacientes que tiveram necrose total quando comparada com grau de necrose parcial ou ausência de necrose [HR = 2,24 (IC 95%: 0,91-5,53); p = 0,078]. Conclusão: Necrose completa do tumor nos pacientes submetidos a TACE como terapia ponte parece estar associada com melhora da sobrevida.

Avaliação do desempenho do índice triglicerídeo-glicose no diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos / Performace of triglyceride-glucose index on diagnosis and staging of nafld in obese patients

ABSTRACT BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most prevalent liver disease in the world, and its prevalence is increasing alongside obesity. In United States, NAFLD is already the second leading cause of liver transplantation. The spectrum of the disease ranges from simple steatosis, which has a benign course, to steatohepatitis, which may progress to cirrhosis and its complications. The rising of noninvasive methods for diagnosing and staging non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis decreases the need of liver biopsy, as well as the costs and the occurrence of complications related to it. OBJECTIVE: To analyze the performance of the triglyceride-glucose index to evaluate steatosis, NASH and liver fibrosis in obese patients with NAFLD. METHODS: This is a retrospective cross-sectional study. Every medical record of patients who were candidates for bariatric surgery at a leading hospital in Southern Brazil were analyzed. The triglyceride-glucose index (TyG Index), a method composed only of two simple laboratory tests (serum triglycerides and fasting glucose levels), was performed prior to surgery. The TyG Index performance regarding the anatomopathological findings was evaluated, and the AUROC curve was calculated to evaluate the best cut-off point for diagnosing steatosis, non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis grade. Also, the NAFLD fibrosis Score (NFS) was evaluated. RESULTS: A total of 423 patients were evaluated. The TyG Index with a cut-off point of 8.76 excluded significant simple steatosis (grade 2-3) in obese patients, with 67.6% sensitivity, 65.1% specificity, 46.3% positive predictive value (PPV), 81.8% negative predictive value (NPV), 65.8% accuracy and 0.66 AUROC (P=0.005). In the evaluation of NASH, the TyG Index with a cut-off point of 8.82 excluded significant NASH (grade 2-3) with 57.3% sensitivity, 58.6% specificity, 33.7% PPV, 78.8% NPV, 58.2% accuracy and 0.58 AUROC (P=0.022). When evaluating liver fibrosis, the TyG Index with a cut-off point of 8.91 showed a sensitivity of 61.8%, a specificity of 62.5%, a PPV of 13.8 and a NPV of 94.4% for exclusion of advanced fibrosis (F3-4), with a 62.4% accuracy and 0.69 AUROC (P<0.001). When analyzing the performance of NFS in the diagnosis of advanced fibrosis, the cut-off point <-1.455 excluded advanced fibrosis with sensitivity of 59.4%, specificity of 51%, PPV of 11%, NPV of 92.4% and accuracy of 51.7%. However, the cut-off point of 0.676 to diagnose advanced fibrosis presented sensitivity of 21.9%, specificity of 83%, PPV of 11.7%, NPV of 91.2% and 77.3% accuracy. The AUROC was 0.54 (P=0.480). CONCLUSION: TyG Index did not perform well in the diagnosis of significant steatosis and NASH. However, it was able to exclude advanced fibrosis in obese patients who are candidates for bariatric surgery.

RESUMO CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA) é a doença hepática mais prevalente no mundo. Nos Estados Unidos, a DHGNA já é a segunda causa de transplante hepático. O espectro da doença abrange desde a esteatose simples, que apresenta curso benigno, até esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA), que pode progredir para cirrose e suas complicações. O desenvolvimento de métodos não invasivos para o diagnóstico e estadiamento da EHNA e da fibrose hepática visa diminuir a necessidade de biópsia hepática, um procedimento invasivo e não raro associado a complicações. OBJETIVO: Analisar o desempenho do índice triglicerídeo-glicose (TyG Index) para o diagnóstico e estadiamento da DHGNA em pacientes obesos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal retrospectivo. Foram analisados todos os prontuários de pacientes candidatos a cirurgia bariátrica em um hospital de referência do Sul do Brasil e calculado o TyG Index, um escore composto por dois exames laboratoriais (triglicerídeos e glicose de jejum), realizados previamente à cirurgia. O desempenho do TyG Index em relação aos achados anatomopatológicos hepáticos foi avaliado, e calculada a curva ROC para avaliação de esteatose simples, EHNA e fibrose hepática. O NAFLD Fibrosis Score (NFS) também foi avaliado. RESULTADOS: Foram avaliados 423 pacientes. O melhor ponto de corte do TyG Index para a exclusão de esteatose simples significativa (grau 2-3) foi de 8,76, com sensibilidade 67,6%, especificidade 65,1%, valor preditivo positivo (VPP) 46,3%, valor preditivo negativo (VPN) 81,8%, acurácia 65,8% e AUROC 0,66 (P=0,005). Na avaliação de EHNA significativa (grau 2-3), o melhor ponto de corte foi de 8,82 com sensibilidade 57,3%, especificidade 58,6%, VPP 33,7%, VPN 78,8%, acurácia 58,8% e AUROC 0,58 (P=0,022). Em relação à fibrose avançada (grau 3-4), o melhor ponto de corte do TyG Index foi de 8,91 com sensibilidade 61,8%, especificidade 62,5%, VPP 13,8%, VPN 94,4%, acurácia 62,4% e AUROC 0,69 (P<0,001). Ao analisarmos o desempenho do NFS no diagnóstico de fibrose avançada, o ponto de corte de <-1,455 excluiu fibrose avançada com sensibilidade 59,4%, especificidade 51%, VPP 11%, VPN 92,4% e acurácia 51,7%. Entretanto, o ponto de corte de 0,676 para fibrose avançada apresentou sensibilidade de 21,9%, especificidade 83%, VPP 11,7%, VPN 91,2% e acurácia 77,3%. A AUROC foi de 0,54 (P=0,480). CONCLUSÃO: O TyG Index não apresentou bom desempenho para o diagnóstico e estadiamento da esteatose simples e da EHNA. Entretanto, foi capaz de excluir fibrose avançada em pacientes obesos candidatos a cirurgia bariátrica.

Papel da imunohistoquímica no diagnóstico diferencial do carcinoma hepatocelular precoce e dos nódulos com displasia de alto grau em pacientes com cirrose / Results of immunohistochemistry in the differential diagnosis of early hepatocellular carcinoma and nodules with high-grade dysplasia in patients with cirrhosis

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent primary cancer of the liver and cirrhosis is considered a pre-malignant disease. In this context, the evolutionary sequence from low grade dysplastic nodule and high grade dysplastic nodule (HGDN) to early HCC and advanced HCC has been studied. The differential diagnosis between HGDN and early HCC is still a challenge, especially in needle biopsies OBJECTIVE: To evaluate an immunohistochemistry panel to differentiate dysplastic nodules and HCC. METHODS: Patients with cirrhosis who underwent surgical resection or liver transplantation were included. The sensitivity, specificity and accuracy for the diagnosis of neoplasia were analyzed by evaluating five markers: heat shock protein 70, glypican 3, glutamine synthetase, clathrin heavy chain and beta-catenin. P≤0.05 was considered statistically significant. RESULTS: One hundred and fifty-six nodules were included; of these, 57 were HCC, 14 HGDN, 18 low grade dysplastic nodules and 67 regenerative macronodules. Sensitivity of HCC diagnosis was 64.9% for glypican 3 and 77.2% for glutamine syntetase, while specificity was 96.0% and 96.0% respectively. When the panel of four markers was considered (excluding beta catenin), the specificity ranged from 87.9% for one positive marker to 100% for at least three markers. The best accuracy for HCC diagnosis was obtained with at least two positive markers, which was associated with a sensitivity of 82.5% and specificity of 99%. CONCLUSION: Differential diagnosis of dysplastic nodules and HCC by morphological criteria can be challenging. Immunomarkers are useful and should be used for the differential diagnosis between HCC and HGDN.

RESUMO CONTEXTO: O carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer primário do fígado mais frequente e a cirrose é considerada uma doença pré-maligna. Nesse contexto, a sequência evolutiva do nódulo displásico de baixo grau e nódulo displásico de alto grau (NDAG) para CHC precoce e CHC avançado tem sido estudada. O diagnóstico diferencial entre NDAG e CHC precoce ainda é um desafio, principalmente em biópsias por agulha. OBJETIVO: Avaliar um painel de imunohistoquímica para diferenciar nódulos displásicos de CHC. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes com cirrose submetidos à ressecção cirúrgica ou transplante de fígado. A sensibilidade, especificidade e acurácia para o diagnóstico da neoplasia foram analisadas avaliando cinco marcadores: proteína de choque térmico 70kDa, glipican 3, glutamina sintetase, clatrina de cadeia pesada e beta-catenina. P≤0,05 foi considerado estatisticamente significativo. RESULTADOS: Cento e cinquenta e seis nódulos foram incluídos; destes, 57 eram CHC, 14 NDAG, 18 nódulos displásicos de baixo grau e 67 macronódulos regenerativos. A sensibilidade do diagnóstico de CHC foi de 64,9% para glipican 3 e 77,2% para glutamina sintetase, enquanto a especificidade foi de 96,0% e 96,0%, respectivamente. Quando o painel de quatro marcadores foi considerado (excluindo beta catenina), a especificidade variou de 87,9% para um marcador positivo a 100% para pelo menos três marcadores. A melhor acurácia para o diagnóstico de CHC foi obtida com pelo menos dois marcadores positivos, o que foi associado a uma sensibilidade de 82,5% e especificidade de 99%. CONCLUSÃO: O diagnóstico diferencial de nódulos displásicos e CHC por critérios morfológicos pode ser desafiador. Imunomarcadores são úteis e devem ser usados para o diagnóstico diferencial entre CHC e NDAG.

Atualização das recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia para o diagnóstico e tratamento do carcinoma hepatocellular / Brazilian society of hepatology updated recommendations for diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2015 its first recommendations about the management of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, prompting the governing board of SBH to sponsor a single-topic meeting in August 2018 in São Paulo. All the invited experts were asked to make a systematic review of the literature reviewing the management of HCC in subjects with cirrhosis. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of updated recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present manuscript is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH.

RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2015 suas primeiras recomendações sobre a abordagem do CHC. Desde então, novas evidências sobre o diagnóstico e tratamento do CHC foram relatadas na literatura médica, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática sobre câncer primário de fígado em agosto de 2018 com o intuito de atualizar as recomendações sobre o manejo da neoplasia. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização baseada em evidências científicas visando que pudesse nortear a prática clínica multidisciplinar do CHC. O texto resultante foi submetido a avaliação e aprovação de todos membros da SBH através de sua homepage. O documento atual é a versão final que contêm as recomendações atualizadas e revisadas da SBH.

Dependência alcoólica em ambulatório de gastroenterologia de um hospital público / Alcohol dependence in gastroenterology outpatient on a public hospital

ABSTRACT BACKGROUND: Alcoholism and alcoholic liver disease are both considered worldwide health problems. OBJECTIVE: The prevalence of alcohol dependence, the associated risk factors and the concordance between the prevalence found and the data collected during the medical visit were evaluated. METHODS: A prospective study evaluating gastroenterology outpatients at a public tertiary hospital was conducted. Two specific questionnaires to assess alcohol dependence were applied: Cut down, Annoyed by criticism, Guilty, Eye-opener (CAGE) and The Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT). Data on comorbidities, clinical diagnosis and assessment of alcohol consumption by the attending physician were collected through medical records. RESULTS: One hundred and seventy eight patients were interviewed, of which 119 (66.9%) were women and 59 (33.1%) were men, with mean age of 57 years. Thirty-three (18.5%) of the 178 patients were considered alcohol-dependent by the CAGE questionnaire. Thirteen (7.3%) patients scored 8 points or more on the AUDIT questionnaire. The agreement (kappa) between these questionnaires was 0.37 (P<0.001). The most consumed drink was beer. The median daily consumption of dependent patients was 64 g. None of the patients were undergoing treatment in a specific treatment center, and 14/33 (42.4%) patients considered themselves alcoholics. Only in 17/33 (51.5%) there was information about alcoholism in their respective medical records. In the bivariate analysis, male gender (P<0.001), onset of alcohol consumption before the age of 15 (P=0.003), daily alcohol consumption in the last 12 months (P<0.001) and smoking (P<0.001) were identified as risk factors. After multivariate analysis, only male gender (P=0.009) and smoking (P=0.001) were associated with alcoholism. CONCLUSION: The present study demonstrated a high prevalence of alcohol dependence in the gastroenterology outpatient clinic, being predominantly associated with male gender and smoking. It is worth noting that approximately half of the dependents were not identified as such in the medical appointment, evidencing the importance of the diagnostic approach in the alcoholic outpatient.

RESUMO CONTEXTO: O alcoolismo e a doença hepática alcoólica são considerados problemas de saúde de relevância mundial. OBJETIVO: Avaliar a prevalência de dependência alcoólica, os fatores de risco associados e a concordância entre a prevalência encontrada e os dados coletados na consulta médica. MÉTODOS: Estudo prospectivo, avaliando pacientes de ambulatório de gastroenterologia de um hospital terciário, composto por um questionário geral e dois específicos para avaliar a dependência de álcool: Cut down, Annoyed by criticism, Guilty, Eye-openner (CAGE) e o Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT). Dados sobre comorbidades, diagnóstico clínico e aferição sobre o consumo de álcool pelo médico assistente, foram coletados através de revisão de prontuário. RESULTADOS: Foram entrevistados 178 pacientes, 119 (66,9%) mulheres e 59 (33,1%) homens com média de idade de 57 anos. Trinta e três (18,5%) dos 178 pacientes foram considerados dependentes alcoólicos pelo questionário CAGE. Treze (7,3%) pacientes fizeram oito ou mais pontos no questionário AUDIT. A concordância (kappa) entre os testes foi 0,37 (P<0,001). A bebida mais consumida foi a cerveja. A mediana de consumo diário dos pacientes dependentes foi de 64 g, nenhum destes estava em tratamento em centro específico, 14/33 (42,4%) pacientes seconsideravam alcoolistas e em apenas 17/33 (51,5%) havia registro no prontuário sobre alcoolismo. Na análise bivariada, gênero masculino (P<0,001), início de consumo de álcool antes dos 15 anos (P=0,003), consumo diário de bebida alcoólica nos últimos 12 meses (P<0,001) e tabagismo (P<0,001) foram identificados como fatores de risco. Após análise multivariada, permaneceram associados: gênero masculino (P=0,009) e tabagismo (P=0,001). CONCLUSÃO: O presente estudo demonstrou alta prevalência de dependência alcoólica no ambulatório geral de gastroenterologia, estando associada predominantemente ao gênero masculino e ao tabagismo. Ressalta-se que aproximadamente metade dos dependentes não foram identificados como tal na consulta médica, evidenciando a importância da abordagem diagnóstica no paciente alcoolista.

HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN A NON-CIRRHOTIC PATIENT WITH SUSTAINED VIROLOGICAL RESPONSE AFTER HEPATITIS C TREATMENT / Carcinoma hepatocelular em paciente não cirrótico com resposta virológica sustentada após tratamento para hepatite C

Chronic infection by hepatitis C virus (HCV) is one of the main risk factors for the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. However, the emergence of hepatocellular carcinoma (HCC) in non-cirrhotic HCV patients, especially after sustained virological response (SVR) is an unusual event. Recently, it has been suggested that HCV genotype 3 may have a particular oncogenic mechanism, but the factors involved in these cases as well as the profile of these patients are still not fully understood. Thus, we present the case of a non-cirrhotic fifty-year-old male with HCV infection, genotype 3a, who developed HCC two years after treatment with pegylated-interferon and ribavirin, with SVR, in Brazil.

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. Entretanto, o surgimento do carcinoma hepatocelular em pacientes portadores de hepatite C na ausência de cirrose, especialmente após o tratamento e a obtenção de resposta virológica sustentada, é um evento incomum. Recentemente tem sido sugerido que o genótipo 3 do vírus da hepatite C possa ter um mecanismo oncogênico particular, mas todos os fatores envolvidos nestes casos, assim como o perfil destes pacientes, ainda não estão totalmente esclarecidos. Deste modo, apresentamos o caso de um paciente masculino de 50 anos de idade, com infecção pelo vírus da hepatite C genótipo 3a, não cirrótico, que desenvolveu carcinoma hepatocelular dois anos após ter atingido resposta virológica sustentada com o tratamento com interferon peguilado e ribavirina.

The association between preoperative chemotherapy and the prevalence of hepatic steatosis in hepatectomy for metastatic colorectal cancer / Associação da quimioterapia pré-operatória e a prevalência de esteatose hepática em hepatectomias por metástase de câncer colorretal

BACKGROUND: Some studies have suggested that preoperative chemotherapy for hepatic colorectal metastases may cause hepatic injury and increase perioperative morbidity and mortality. AIM: To evaluate the prevalence of hepatic steatosis in patients undergoing preoperative chemotherapy for metastatic colorectal cancer. METHODS: Observational retrospective cohort study in which 166 patients underwent 185 hepatectomies for metastatic colorectal cancer with or without associated preoperative chemotherapy from 2004 to 2011. The data were obtained from a review of the medical records and an analysis of the anatomopathological report on the non-tumor portion of the surgical specimen. The study sample was divided into two groups: those who were exposed and those who were unexposed to chemotherapy. RESULTS: From the hepatectomies, 136 cases (73.5%) underwent preoperative chemotherapy, with most (62.5%) using a regimen of 5-fluorouracil + leucovorin. A 40% greater risk of cell damage was detected in 62% of the exposed group. The predominant histological pattern of the cell damage was steatosis, which was detected in 51% of the exposed cases. Exposure to chemotherapy increased the risk of steatosis by 2.2 fold. However, when the risk factors were controlled, only the presence of risk of hepatopathy was associated with steatosis, with a relative risk of 4 (2.7-5.9). CONCLUSION: Patients exposed to chemotherapy have 2.2 times the risk of developing hepatic steatosis, and its occurrence is associated with the presence of predisposing factors such as diabetes mellitus and hepatopathy. .

RACIONAL: Alguns estudos sugerem que a quimioterapia pré-operatória para metástases hepáticas do câncer colorretal pode causar dano celular e aumentar morbidade e mortalidade. OBJETIVO: Analisar a prevalência de esteatose hepática em fígados de pacientes expostos à quimioterapia pré-operatória por metástase de câncer colorretal. MÉTODOS: O delineamento do estudo foi observacional de coorte retrospectivo, no qual 166 pacientes foram submetidos a 185 hepactectomias por metástase de câncer colorretal, com e sem quimioterapia pré-operatória, no período de 2004 a 2011. Os dados foram extraídos da revisão dos prontuários e da análise do laudo anatomopatológico da parte não tumoral da peça cirúrgica. A amostra foi dividida em grupo exposto e não-exposto à quimioterapia. Os dados foram analisados por programa estatístico Stata 11.2, e aplicado o teste exato de Fischer para análise bivariada, e a regressão de Poisson, para análise multivariada; valores p< 0,05 foram considerados como significativos. RESULTADOS: Das hepatectomias, 136 casos (73,5%) receberam quimioterapia pré-operatória, e o regime mais utilizado (62,5%) foi 5-fluorouracila+leucovorin. No grupo exposto, a lesão hepatocelular esteve presente em 62% dos casos e correspondeu a risco de 40% em relação ao grupo não-exposto. O padrão histológico da lesão hepatocelular predominante foi a esteatose, em 51% de casos do grupo exposto. A exposição à quimioterapia aumentou em 2,2 vezes a possibilidade de esteatose. Entretanto, quando foram controlados os fatores de risco, somente a hepatopatia prévia esteve associada à presença de esteatose após quimioterapia com risco relativo de 4 (2,7-5,9). CONCLUSÕES: Pacientes expostos ...

Nonalcoholic fatty liver disease in severe obese patients, subjected to bariatric surgery / Doenca hepatica gordurosa nao alcoolica em pacientes com obesidade morbida, submetidos a cirurgia bariatrica

Context Nonalcoholic fatty liver disease encompasses a spectrum of histopathological changes that range from simple steatosis to nonalcoholic steatohepatitis. Works suggest that iron (Fe) deposits in the liver are involved in the physiopathology of nonalcoholic steatohepatitis. Objective The aim of this study was to determine the prevalence of simple steatosis and nonalcoholic steatohepatitis in patients with morbid obesity, subjected to bariatric surgery and to establish a correlation of the anatomopathological findings with the presence of liver fibrosis. Methods A total of 250 liver biopsies were conducted in the transoperation of the surgeries. Results Steatosis was present in 226 (90.4%) of the samples, 76 (30.4%) being classified as mild; 71 (28.4%) as moderate and 79 (31.6%) as intense. Nonalcoholic steatohepatitis was diagnosed in 176 (70.4%) cases, where 120 (48.4%) were mild; 50 (20%) were moderate, and 6 (2.4%) cases were intense. Fibrosis was referred to in 108 (43.2%) biopsies, 95 of which (38%) were mild; 2 (0.8%) were moderate; 7 (2.8%) were intense, and cirrhosis was diagnosed in 4 (1.6%) cases. There was a correlation between the degree of steatosis and the level of inflammatory activity (rs = 0.460; P<0.001) and between the degree of this activity and the degree of fibrosis (rs = 0.583; P<0.001). Only 13 (5.2%) samples showed Fe deposits. Conclusion There is a high prevalence of nonalcoholic steatohepatitis in these patients and a positive correlation of the degrees of nonalcoholic steatohepatitis with the intensity of fibrosis. The low prevalence of Fe deposits found makes it questionable that the presence of this ion has any participation in the physiopathogeny of nonalcoholic fatty liver disease. .

Contexto A doença hepática gordurosa não alcoólica engloba um espectro de alterações histopatológicas que abrangem desde a esteatose simples até a esteato-hepatite não alcoólica. Trabalhos sugerem que depósitos de ferro (Fe) no fígado estão envolvidos na fisiopatologia da esteato-hepatite não alcoólica. Objetivo Determinar a prevalência de esteatose simples e de esteato-hepatite não alcoólica nos pacientes com obesidade mórbida, submetidos à cirurgia bariátrica e estabelecer uma correlação dos achados anatomopatológicos com a presença de fibrose hepática. Método Foram analisadas 250 biópsias hepáticas realizadas no transoperatório das cirurgias. Resultados A esteatose esteve presente em 226 (90,4%) das amostras, sendo 76 (30,4%) classificadas como leves; 71 (28,4%), como moderadas e, 79 (31,6%) como intensas. A esteato-hepatite não alcoólica esteato-hepatite não alcoólica foi diagnosticada em 176 (70,4%) dos casos, nos quais 120 (48,4%) eram de grau leve; 50 (20%) moderado e, 6 (2,4%) intenso. A fibrose foi referida em 108 (43,2%) biópsias, das quais 95 (38%) eram leves; 2 (0,8%), moderadas; 7 (2,8%) intensas e, em 4 (1,6%) casos, foi diagnosticado cirrose. Observou-se uma correlação entre o grau de esteatose e o nível de atividade inflamatória (rs = 0,460; P<0,001) e entre o grau dessa atividade com o de fibrose (rs = 0,583; P<0,001). Apenas 13 (5,2%) amostras apresentaram depósitos de Fe. Conclusão Existe uma prevalência elevada de esteato-hepatite não alcoólica nesses pacientes e uma correlação positiva dos graus de esteato-hepatite não alcoólica com a intensidade da fibrose. A baixa prevalência de depósitos de Fe encontrada torna questionável que a presença deste ...

Risk factors for nonalcoholic steatohepatitis in cryptogenic cirrhosis / Fatores de risco para esteatohepatite não-alcoólica na cirrose criptogênica

CONTEXT: In about 10% of patients with chronic liver disease, it is not possible to identify an etiologic factor. These cases are called cryptogenic cirrhosis. Currently, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is being considered as a possible etiologic factor for a significant segment of patients that presents with cryptogenic cirrhosis. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of risk factors for NASH in patients with cryptogenic cirrhosis, in order to verify if there is a causal relationship between them. METHOD: Cross-sectional study, with evaluation of the demographic and laboratorial data of patients with cryptogenic cirrhosis. They were compared with data obtained from a group with NASH and a group with alcoholic and/or hepatitis C (HCV) cirrhosis. RESULTS: Forty seven patients with cryptogenic cirrhosis were evaluated, 47 with NASH and 196 with HCV and/or alcoholic cirrhosis. The mean age of patients with cryptogenic cirrhosis was 52 years, while in those with NASH it was 46.4 years (P = 0,041). The group with cryptogenic cirrhosis had 23 female and 24 male patients. Of the patients who presented with NASH, 68.1% were female. Of the patients who presented with alcoholic/HCV cirrhosis, 64.8% were male. There were no statistically significant differences between the groups. In cryptogenic cirrhosis patients, the following prevalences could be observed: impaired fasting glycemia - 68.2%; obesity - 27.5%; total hypercholesterolemia - 27.9%; low HDL levels - 58.1% (women - 81%; men - 36.4%); hypertriglyceridemia - 16.3%. The results seen in cryptogenic cirrhosis patients showed statistical similarity with the results of the NASH group regarding fasting glycemia (62.8%) and male HDL levels (53.8%). The comparison with the alcoholic/HCV cirrhosis group showed statistical differences regarding fasting glycemia (45.2%), hypercholesterolemia (13.3%) and female HDL levels (50.8%). CONCLUSIONS: It is not possible to establish a causal relationship between cryptogenic cirrhosis and NASH. Only data related to fasting glycemia and HDL levels in male patients showed statistical similarities between both groups of patients.

CONTEXTO: Em aproximadamente 10% dos pacientes com doença hepática crônica não é possível identificar um fator etiológico, sendo então rotulados como tendo cirrose criptogênica. Atualmente a esteatohepatite não-alcoólica (EHNA) tem sido considerada como provável etiologia em parcela significativa desses pacientes. OBJETIVO: Estimar a prevalência de fatores de risco para EHNA em pacientes com cirrose criptogênica com o intuito de verificar uma possível relação causal entre as duas doenças. MÉTODOS: Estudo transversal em que foi avaliado o registro de dados demográficos e laboratoriais de pacientes com cirrose criptogênica com a finalidade de compará-los com aqueles obtidos de um grupo de pacientes com EHNA e de um grupo controle composto de cirróticos por hepatite C (HCV) e/ou álcool. RESULTADOS: Foram avaliados 47 pacientes com cirrose criptogênica, 47 com EHNA e 196 com cirrose por HCV e/ou álcool. A média de idade dos pacientes com cirrose criptogênica foi 52 anos, enquanto a daqueles com EHNA foi 46,4 anos (P = 0,041). No grupo com cirosse criptogênica havia 23 mulheres e 24 homens. Naqueles com EHNA predominou o gênero feminino (68,1%) e nos cirróticos por HCV e/ou álcool predominou o gênero masculino (64,8%), sem diferença estatística entre os grupos. Naqueles com cirrose criptogênica, a prevalência de glicemia de jejum alterada foi 68,2%; obesidade, 27,5%; hipercolesterolemia total, 27,9%; baixos níveis de HDL, 58,1% (81% nas mulheres e 36,4% nos homens); e hipertrigliceridemia, 16,3%. A comparação com dados observados nos pacientes com EHNA mostra semelhança estatística entre o perfil glicêmico (62,8%) e níveis de HDL nos homens (53,8%). A comparação com os cirróticos relacionados ao HCV e/ou álcool mostra diferença estatística no perfil glicêmico (45,2%), colesterol total (13,3%) e HDL nas mulheres (50,8%). CONCLUSÃO: Não foi possível estabelecer uma relação causal entre a EHNA e a cirrose criptogênica. Apenas o perfil glicêmico e os níveis de HDL colesterol nos pacientes masculinos apresentaram semelhanças estatísticas entre os dois grupos de doentes.

Analysis of the sustained virological response in patients with chronic hepatitis C and liver steatosis / Análise da resposta virológica sustentada em pacientes com hepatite crônica pelo vírus da hepatite C e esteatose hepática

CONTEXT: Chronic hepatitis C as well as non-alcoholic fatty liver disease are recognized as the main cause of liver disease in Western countries. It is common to see the concomitance of the diseases and the influence of steatosis in the sustained virological response of patients with hepatitis C virus. OBJECTIVE: Assess the sustained virological response in chronic hepatitis C patients according to the presence of liver steatosis. METHODS: One hundred sixty patients with chronic hepatitis C were retrospectively evaluated. Demographic data such as gender, age, body mass index, presence of diabetes mellitus and systemic arterial hypertension, virus genotype and use of pegylated interferon were analyzed, as was the staging of fibrosis and the presence of steatosis at histology. RESULTS: Most patients were male (57.5 percent), with a mean age of 48 ± 9.7 years. The most frequent genotype observed was 3 (56.9 percent) and, in the histological evaluation, steatosis was observed in 65 percent of the patients (104/160). Sustained virological response in patients with steatosis occurred in 38.5 percent, and in 32.1 percent in patients without steatosis (P = 0.54). When we analyzed possible factors associated with the presence of steatosis, only body mass index and systemic arterial hypertension revealed a significant association. When the factors that influenced sustained virological response were evaluated in a logistic regression, genotype and use of pegylated interferon proved to be independent factors associated to the response. CONCLUSION: In the evaluated patients the presence of liver steatosis did not influence the sustained virological response of patients with chronic hepatitis C treated with interferon and ribavirin.

CONTEXTO: Tanto a hepatite crônica pelo vírus C quanto a doença hepática gordurosa não-alcoólica são reconhecidas como causas frequentes de doença hepática nos países ocidentais. É comum observar a concomitância das duas doenças e a influência da esteatose na resposta virológica sustentada dos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C. OBJETIVO: Avaliar a resposta virológica sustentada nos pacientes com hepatite crônica pelo vírus C de acordo com a presença de esteatose. MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, 160 pacientes com hepatite crônica C. Dados demográficos, como sexo, idade, índice de massa corpórea, presença de diabetes mellitus e hipertensão arterial sistêmica, genótipo do vírus e uso de interferon peguilado foram analisados, bem como o estadiamento e a presença de esteatose, quando da histologia. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era masculina (57,5 por cento), com média de idade de 48 anos ± 9,7. O genótipo mais frequente foi o 3 (56,9 por cento) e, na avaliação histológica, foi observada esteatose em 65 por cento dos pacientes (104/160). A resposta virológica sustentada nos pacientes com esteatose foi de 38,5 por cento, sendo de 32,1 por cento nos pacientes sem esteatose (P = 0,54). Quando se analisaram possíveis fatores associados à presença de esteatose, somente índice de massa corpórea e hipertensão arterial sistêmica estiveram associados de forma significativa. Quando se avaliaram em regressão logística os fatores que influenciaram a resposta virológica sustentada, genótipo e uso de interferon peguilado mostraram-se fatores independentes associados à resposta. CONCLUSÃO: A presença de esteatose hepática não influenciou a resposta virológica sustentada de pacientes com hepatite crônica pelo vírus C tratados com interferon e ribavirina.

Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic liver disease due to hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma in Brazil

BACKGROUND: The prevalence and consequences of occult HBV infection in patients with chronic liver disease by HCV remain unknown. AIMS: To evaluate the prevalence of occult HBV infection in a population of HCV-infected patients with hepatocellular carcinoma. METHODS: The serum samples were tested for HBV DNA by nested PCR and liver tissue analysis was carried out using the immunohistochemical technique of 66 HBsAg-negative patients: 26 patients with chronic hepatitis by HCV (group 1), 20 with hepatocellular carcinoma related to chronic infection by HCV (group 2) and 20 with negative viral markers for hepatitis B and C (control group). RESULTS: Occult HBV infection was diagnosed in the liver tissue of 9/46 (19.5 percent) HCV-infected patients. Prevalence of occult B infection was evaluated in the HCV-infected patients with and without hepatocellular carcinoma, and there were seven (77.7 percent) of whom from group 2, conferring a 35 percent prevalence of this group. No serum sample was positive for HBV DNA in the three groups. CONCLUSION: Occult infection B is frequently detected in liver tissue of HCV-infected patients, especially in cases of hepatocellular carcinoma. However large studies are needed to confirm that co-infection could determine a worse progress of chronic liver disease in this population.

RACIONAL: A prevalência e as conseqüências da infecção oculta pelo VHB em pacientes com infecção crônica pelo VHC permanecem desconhecidas. OBJETIVO: Avaliar a prevalência da infecção oculta pelo VHB em uma população de pacientes infectados com o VHC e carcinoma hepatocelular. MÉTODOS: Amostras de soro foram testadas para o DNA do VHB por "nested" PCR e análise do tecido hepático utilizando imunoistoquímica de 66 pacientes HBsAg negativos: 26 pacientes com hepatite crônica pelo VHC (grupo 1), 20 com carcinoma hepatocelular relacionado ao VHC (grupo 2) e 20 com marcadores negativos para os vírus das hepatites B e C (grupo controle). RESULTADOS: Infecção oculta pelo VHB foi diagnosticada no tecido hepático de 9/46 (19.5 por cento) pacientes com infecção pelo VHC. A prevalência foi avaliada nos pacientes com VHC com e sem carcinoma hepatocelular, estando presente em sete (77.7 por cento) deste último grupo, conferindo 35 por cento de infecção oculta pelo VHB nos pacientes com carcinoma hepatocelular. Nenhuma amostra de soro foi positiva para o DNA-VHB nos três grupos. CONCLUSÃO: A infecção oculta B é freqüentemente detectada no tecido hepático de pacientes infectados com VHC, especialmente nos casos de carcinoma hepatocelular. Entretanto, outros estudos com maior número de pacientes são necessários para confirmar se a co-infecção determina a progressão da doença hepática nesta população.

Polimorfismo genético da glutationa S-transferase u1 (GSTM1) nas lesões hepáticas secundárias à infecção pelo vírus da heptite C antes e após o transplante hepático: associação com o carcinoma hepatocelular / Genetic polymorphism of glutatione S-transferase u1 (GSTM1) in hepatic lesions secondary to hepatitis

Avaliou-se, em pacientes transplantados por cirrose pelo vírus da hepatite C, a associação entre o genótipo nulo do gene glutationa S- transferase M1 e: a) ocorrência do carcinoma hepatocelular e/ou nódulo displásico de alto grau no fígado explantado; b) ocorrência da recidiva e gravidade da hepatite C no enxerto. Este gene foi analisado por técnica de PCR através do DNA extraído de blocos de parafina do fígado explantado, respectiva vesícula biliar, biópsia do tempo zero do transplante hepático e da recidiva da hepatite C no enxerto quando a mesma ocorreu. O genótipo nulo deste gene foi associado com a ocorrência do carcinoma hepatocelular e/ou nódulo displásico de alto grau no explante / This study evaluated the association of null genotype of glutathione S-transferase M1 in patients submitted to a liver transplant for cirrhosis due to hepatitis C virus infection and: a) the ocurrence of hepatocellular carcinoma and/or high grade dysplastic nodule in explanted liver; b) recurrence of hepatitis C and it’s severity in the graft. This polymorphism was evaluated by PCR of DNA extracted from paraffin blocks of explanted liver and gallblader, biopsies of time zero of liver transplantation and recurrence of hepatitis C when it happened. This polymorphism was associated with the ocurrence of hepatocellular carcinoma...

Incidência dos marcadores virais para a hepatite B e resposta a vacinaçäo em uma unidade de hemodiálise / Prevalence of viral markers for hepatitis B and response to vaccination in a hemodialysis init

O presente estudo avalia, em uma unidade de hemodiálise, a prevalência dos marcadores virais da hepatite pelo virus B e a taxa de seroconversäo após vacinaçäo. Para tanto, foram avaliados 397 pacientes. Em todos foi determinado o HBsAg e em 201 também foi realizado o anti-HBs, o anti-HBc IgG e o anti-HBc IgM.Sessenta e quatro pacientes sem marcadores virais, foram imunizados com vacina recombinante. A presença de algum marcador viral foi obsevada em 68,5 por cento dos casos, sendo que em 14,1 por cento o HBsAg foi positivo. Por outro lado, a taxa global de seroconversäo, após vacina, foi de 58 por cento. Conclui-se ser elevada a prevalência de marcadores do virus da hepatite B em pacientes hemodialisados, bem como ser baixa, nesta populaçäo de pacientes, a taxa de seroconvbersäo após vacinaçäo

Doadores de sangue Anti-HBc reagentes. O significado para o doador e para o banco de sangue / Positive anti-HBc blood donors. Its significance to blood donors and blood banks

Estudos prospectivos realizados na década passada demonstraram que a exclusäo de doadores anti-HBc positivos era associada à reduçäo na incidência de hepatite pós-transfusional näo A näo B, bem como à reduçäo da incidência de hepatite pós-transfusional B. Estudos mais recentes evidenciaram que a proporçäo de doadores anti-HBc positivos e efetivamente portadores do vírus varia de acordo com a regiäo considerada, sendo menos comum no Ocidente do que no Oriente, onde até sete por cento dos doadores portadores de anti-corpo säode fato infectantes. Tambem foi demonstrado que a viremia praticamente só ocorre nos doadores com anti-HBc de alta titulaçäo, com ou sem títulos baixos de anti HBs. Ao contrário, nos portadores de doenças hepáticas AgHBs negativos/anti-HBc positivos, com ou sem positividade do anti-HBs, a viremia oculta pelo VHB ocorre mais comumente. Atualmente, com a disponibilidade de testes sensíveis e específicos para a detecçäo do vírus C, principal agente etiológico das hepatites pós-transfusionais, discute-se a necessidade da manutençäo do anti-HBc como marcador indireto do vírus C. A impressäo predominante é de que, com esta finalidade, seria possível suprimí-lo. No entanto, como a exclusäo dos doadores anti-HBc positivos tambem diminuiu a incidência de hepatite pós- transfusional pelo vírus B, muitos pesquisadores acreditam que a exclusäo de doadores anti-HBc reagentes deverá ser mantida para a prevençäo deste tipo de hepatite. A importância do anti-HBc em identificar indivíduos com comportamento de risco parece ser irrelevante

Hiperplasia nodular focal: relato de um caso e revisao de literatura / Focal Nodular Hyperplasia: case-report and review

A Hiperplasia Nodular Focal e uma lesao hiperplasica hepatica rara. Nao possui risco de malignizacao e hemorragia nao e usual. Usualmente e achado casual em metodos diagnosticos de imagem. A maioria das lesoes sao menores de 5 a 6 cm de diametro, mais frequentemente encontradas em lobo direito hepatico e com predominancia no sexo feminino. Persiste controversia sobre sua correlacao com anticoncepcional oral. Os autores apresentam um caso desta patologia e revisam a literatura, salientando a importancia do diagnostico diferencial de massa hepatica bem como de seu manejo

Colangiopatia relacionada a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida: relato de caso e revisäo da literatura / Cholangiopathy related to AIDS: case report and literature review

Anormalidades na via biliar de etiologia ainda näo bem estabelecida têm sido descritas de forma esporádica entre os pacientes com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida. Os autores apresentam um caso em que foram detectadas tais anormalidades e revisam os principais aspectos referentes a etiologia, características clínicas, diagnóstico e tratamento desta síndrome

Prevalência do anti-VHC (ELISA II) em doadores de sangue em sua correlaçäo com os níveis de ALT e com o anti-HBc: a experiência do Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre, RS / Prevalence of anti-VHC (ELISA II) of blood donors and its correlation with ALT levels and with anti-HBc at Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre-RS

Em um estudo retrospectivo,foram analisados os registros de 3.121 doadores de sangue, atendidos no ano de 1993 no Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre, RS. Setenta e sete por cento deles eram homens, 85 por cento brancos, com média de idade de 33,7 anos (DP +/-10,0). Houve maior prevalência do anti VHC em doadores näo brancos (7,4 por cento), quando comparados aos brancos (1,7 por cento) (p< 0,0001). Em todo grupo considerado, a prevalência do anti-VHC foi de 2,1 por cento, a do anti-HBc de 7,8 por cento e 6,0 por cento dos doadores tinham ALT> a 70 UI/L. Em 84,6 por cento dos doadores anti-VHC reagentes a relaçäo da densidade ótica da amostra/"cutoff" foi > a 2 e nestes a média da ALT foi 121,1 (+/-94,2) UI/L. Naqueles com relaçäo < a 2 a média da ALT foi de48,9 (+/-35,8) UI/L [p=0,02]. Quando analisados em conjunto, a sensibilidade dos marcadores indiretos (ALT igual ou superior a 70 UI/L e positividade do anti-HBc)em identificar doadores anti-VHC reagentes foi de 67,2 por cento